血液内科

  • 科室简介Introduction
  • 特色医疗Medical Service
  • 科研教学S&R,Teaching
  • 专家简介Experts

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科历史悠久,创建于1959年,是全国最早成立的血液专科之一。1994年成为临床博士学位点,1998年成为湖北省级重点学科,2000年成为临床血液病学博士后流动站,2004 年为中国造血干细胞捐献者资料库移植、采集定点医院,2007年成为国家级重点学科,2011年成为国家级临床重点专科,2017年成为湖北省血液免疫细胞治疗临床医学研究中心的依托单位。目前血液内科有医技人员74人,其中正、副教授22名,主治医师13名,其中50人具有博士学位。现如今血液专科分布在本部、光谷、中法新城三个院区,共有5个普通病区和1个造血干细胞移植病区(30张床位),开设近300张病床。每年诊治包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血在内的各类血液病患者数万名;实施各类造血干细胞移植术超过300例;输注嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴和浆细胞肿瘤近200例。附设的临床诊断实验室横跨三个院区,配备多款先进的高通量核酸测序仪、荧光实时定量PCR仪、多色流式细胞仪、全自动石蜡包埋及病理切片系统、细胞遗传学工作站等仪器设备,下设分子生物学、细胞形态、流式细胞学、细胞遗传、移植免疫等研究组。已经建成融病理、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学于一体,与国际接轨的白血病、淋巴瘤分层诊断和个体化治疗体系,并完善了病例追踪随访系统。科研设施整体搬迁至位于中法新城院区的科研楼,实验室面积近2000平方米,还包含符合GMP标准的细胞产品制备单元。

2004年以来由周剑峰教授主持的团队逐步建立了融病理学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学等于一体的白血病/淋巴瘤的现代诊断平台,完善的标本储存和病例追踪随访系统。在这些技术和平台的支持下,血液内科的诊断和治疗水平逐步接轨WHO 的国际标准,专科学科发展势头强劲,是国内规模最大的血液病诊疗中心和临床研究基地之一。血液内科临床诊断治疗体系规范、先进,在血液疾病MICM诊断技术和分层治疗方面处于国内领先地位,主持或参与了国内多项疾病诊治指南的制定,并成为国内指导临床治疗观念更新的主要临床试验基地之一;在医疗技术创新方面走专病特色发展的道路,创新性建立了一系列专病的诊断(白血病,淋巴瘤)治疗体系和病例管理系统,在淋巴瘤、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、细胞免疫治疗等领域的影响力已辐射全国,形成了品牌效应;血液内科多项研究成果在美国血液学年会、美国临床肿瘤大会、欧洲血液学年会、国际骨髓瘤会议上做口头发言和壁报展示,并多次获大会最佳摘要奖;血液内科还定期承办白血病、淋巴瘤、造血干细胞移植和细胞治疗领域的全国性大会,举办的血液菁英论坛,吸引了国内同道广泛关注和积极参与,具有良好的口碑和声誉。

近年来,血液内科深化改革,锐意进取,从全方位强化学科建设,临床医疗工作与学科研究发展方向相匹配,形成其鲜明的特点。

发展领先的嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)治疗难治/复发血液肿瘤: 血液内科近年来开展一系列靶向CD19、CD22、CD30和BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的临床试验,以治疗难治/复发淋巴细胞和浆细胞肿瘤。近500名患者入组参加了上述临床试验,取得了良好的临床疗效和病人口碑,是目前国内最有影响的细胞免疫治疗中心之一。发起的CAR T细胞“鸡尾酒”疗法和全人BCMA CAR T细胞临床研究多次被美国血液学会年会和美国临床肿瘤学会年会等国际知名学术会议选作口头发言和壁报展示。其中CAR T细胞“鸡尾酒”疗法是世界第一个公开报道的,联合靶向两个靶点治疗淋巴细胞肿瘤的临床研究,首次证实联合靶向是克服免疫治疗后靶点逃逸阴性复发的有效方式。全人BCMA CAR T细胞临床研究已完成I期临床试验,显示了良好的动力学特征和安全性,受到广泛关注,目前正在开展II期多中心临床研究。此外,CAR T细胞治疗与免疫检测点抑制剂、小分子靶向药物、造血干细胞移植的联合治疗也在积极探索。CAR T细胞疗法对不同淋巴肿瘤分子亚型的疗效,以及CAR T细胞治疗过程中乙肝病毒再激活的观察也在不断总结和探索中。团队还与军事医学科学院等单位合作,通过单细胞测序探索CAR T细胞在治疗中耗竭的机制和阻遏。

造血干细胞/骨髓移植治疗血液系统疾病:本专科是国内最早开展骨髓移植的单位之一,目前为国内造血干细胞/骨髓移植的重要临床基地之一,是中国造血干细胞捐献者资料库(中华骨髓库)认定的非血缘供体的定点采集和移植医院。与中华骨髓库、台湾慈济干细胞中心建立了良好的合作关系,多年来形成了一套完整、成熟的移植技术,率先开展造血干细胞移植治疗免疫系统疾病如系统性红斑狼疮技术并取得成功,并有多项移植技术为国内首创,已对数百例白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液疾病患者成功实施移植手术,移植成功率高,病人长期无病生存率高。在淋巴瘤的病理学、免疫学(特别是流式细胞术)和分子生物学的诊断基础上,制定了一整套针对不同病人、不同亚型的个体化治疗方案。特别是对一些高危的病人,复发和难治的淋巴瘤患者,创新性的采用了自体移植结合CAR T细胞的治疗方式,使这些预后极差的患者获得长期生存,扩大了自体移植的适应症,提高了疗效。对复发和难治的急性白血病患者,通过CAR T细胞疗法桥接移植,或者移植后CAR T细胞挽救治疗等措施,同时结合分子靶向治疗免疫调节治疗和早期供体淋巴细胞输注等措施使很多患者获得长期无病生存的机会。对于慢性活动性EB病毒感染患者,移植中心也摸索出一套改良的移植方案,为这一疑难疾病的治疗探索出新的道路。

贫血性疾病的诊断与治疗:本专科是中华医学会血液学分会红细胞疾病学组成员单位,2019年成为中国老年医学会红细胞疾病学组成员单位,参与制定了包括纯红再障在内的国内多种相关疾病的诊疗共识/指南,在贫血和疑难全血细胞减少症等贫血性疾病的诊治和研究方面处于国内领先地位。建立了包括先天性血细胞减少在内的骨髓衰竭性疾病的及全外显子测序诊断平台,形成了集形态学、遗传学、免疫学等于一体的综合诊断体系,大幅提高了骨髓衰竭性疾病的诊断能力。近年用ATG/ALG+CSA免疫抑制疗法治疗重型再障,取得了70%以上的有效率,特别是使用国产ALG治疗重型再障,得到了国外同行认可;用全相合造血干细胞移植治疗重型再障长期生存率达90%以上,近2年开展的半相合造血干细胞移植也取得了与全相合移植相似的疗效,极大地提高了重型再障这一致死性疾病的诊治效果。采用国内外最新诊疗指南,对骨髓增生异常综合症进行精准分层和个体化治疗,提高了总体治疗效果。积极与国外接轨同时,充分发挥传统优势,用中西结合治疗慢性再障及中低危骨髓增生异常综合征具有丰富的临床经验,并形成了自己鲜明的特色,为患者提供了新的希望。

科研发展方向:白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病多年来一直是本专科的重点主攻方向。研究团队有机整合了高通量测序、大规模生物信息分析、基因组编辑、靶向药物设计与筛选,以及模式动物(免疫缺陷小鼠异种移植模型、基因工程小鼠和斑马鱼)疾病模型等技术策略,与MD Anderson Cancer Center、Mayo Clinic、City of Hope、中国科学院北京基因组所、中科院上海健康研究所和军事医学科学院、南京大学模式动物研究所等团队合作,力图探寻亚洲人群常见的淋巴增殖性疾病(NK细胞肿瘤、EBV相关淋巴增殖性疾病)的致病机制,开发多种嵌合抗原受体T细胞疗法治疗各类淋巴增殖性疾病和浆细胞疾病,并在难治/复发白血病的分子机制及靶向治疗方面取得进展。血液内科研究团队开展侵袭性NK细胞白血病的多组学和发病机制整合研究,在世界上首次报道了该病的组学特征,并发现其关键致病通路;还发起了全国多中心病例系列研究,系统性回顾了该病的临床、治疗和预后特征。研究团队还发现跨膜TNF-α是富集在白血病干细胞表面的潜在免疫治疗靶点,是白血病的不良预后因素。此外,团队还在世界上首次建立了MLL-AF6基因敲入小鼠模型,探索了关键转录因子、通路和表观遗传学异常在MLL易位相关白血病、FLT3-ITD突变的急性髓系白血病、T淋巴母细胞白血病等高危白血病类型的致病机制;这些工作为全面剖析疾病特征,发展新型靶向药物提供了理论基础。相关研究成果先后发表在Cell Research、Blood、Leukemia、Cancer Research、Blood Cancer Journal、Signal Transduct Target Ther等学术期刊上,并多次获得国家和省部级奖励。

2010年至2019年承担国家和省部级课题60余项,包括“863”、“973”及国家自然科学基金重大项目、面上项目和青年项目40多项,累计科研经费3000余万元。共获得各级科研奖励10余项,其中国家科技进步二等奖1项,高校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖1项,湖北省自然科学一等奖1项。武汉市科技进步二等奖1项。近10年来,在Journal of Clinical Oncology、Cell Research、Blood、Leukemia、Journal of Experimental Medicine、Cancer Research、Blood Cancer Journal、Journal of Immunotherapy of Cancer等各种国际权威杂志上发表SCI论文150余篇。专科目前有专利成果8项,加拿大专利1项。

临床药物试验工作:承担新型靶向药国际多中心临床试验10项,国内多中心临床试验52项,其中作为组长单位承担3项。累计到账金额近4000万元,此外,还发起的单中心注册临床试验14项。临床试验涵盖了血液肿瘤领域十多个最新靶向药物,涉及到的病种包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、各种淋巴瘤等,为难治复发患者带来了希望,也使得血液科医生第一时间接触并掌握新药新技术,吸引了更多难治复发血液肿瘤患者就诊。承担的多中心临床试验吸引了湖北省及周边地区难治复发血液肿瘤患者来院参与筛选。以细胞免疫治疗为核心的单中心发起的临床试验,还吸引到国外和国内多个省区的患者就诊参与,树立起了品牌效应。参与的新药泽布替尼(BGB-3111)的5项临床试验,该药作为首个国产自主研发抗癌新药2019年11月15日获美国FDA批准上市。作为组长单位发起的国产CD20 II期临床试验顺利完成,并于12月1日作为组长单位发起该药的III期临床研究,参研究单位50家。单中心发起的临床试验获得了2019年美国血液病学年会1项口头报告的资格。单中心发起的临床试验已经发表4篇高质量论文。

【人员梯队建设与教学工作】血液内科有医技人员74人,其中正、副教授22名,主治医师13名,其中50人具有博士学位,中青年骨干力量占80%。依托同济医院教育部肿瘤侵袭转移重点实验室和国家重点学科、国家临床重点专科以及湖北省血液免疫细胞治疗临床医学研究中心为研究平台。形成了系统、稳定的研究方向和团队,学术水平、创新能力和竞争实力逐年提升,形成了可持续良好发展态势,利于中青年学科带头人的培养和成长。通过进一步开拓创新,营造良好学术氛围,加快了优秀中青年学科带头人的培养力度。科室一贯坚持对科研工作大力支持的态度,完善科研激励机制,对获得国际和国家级课题基金资助的项目、跨学科研究项目以及在国内外权威学术期刊发表的论文、具有较高学术价值的专著予以科室层面的扶持,创造有利于科研的制度环境。

血液内科近年来的迅猛发展逐年吸引优秀学生加入我们的团队,历年来已培养硕博研究生200余名,专科注重对中青年骨干教师的培训工作,每周开展专业知识培训和外语培训,科室组织疑难病例讨论、教学查房和试讲工作,提高临床医师的专业水平,即而提高教学水平。

本科生教学:承担八年制(1989-2004年是七年制)、五年制、医疗、公卫等专业的大课、小课教学,开展外语教学及见习查房。

住院医师规范化培训:住院医师规范化培训作为科室临床教学工作的重要组成部分。住培学员分配进入医疗组,在高年资主治医师指导下参与临床工作,包括病人管理、常见临床技术规范化操作、病历书写、值班等,可协助带教老师,顺利配合完成急症病人的抢救,是临床医疗工作的重要力量。科室每周二晨会有常规的业务学习,由教授及高年资主治医师授课,讲述专科的学术前沿及规范化诊治指南,使规范化培训医生能进一步了解本科室的常见病种的诊断与治疗特点。每周四上午进行老教授教学查房,对于住院医师的开拓性思维形成有重要帮助。临床和教学工作有机结合,真正践行了教学相长。2019年迎接了国家住培专家检查,形成了完善的住院医师规范化培训管理体系。

进修生培训:按规定每年培训临床及实验型进修人员40余人,护士20余人,每周安排进修医师讲课,定期组织科室临床疑难病例讨论,进修人员业务素质有极大提高,回当地成为医疗及技术骨干。

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