FGF19-FGFR4通路是肝脏中一个重要的胆汁酸-代谢调节轴，当肠道胆汁酸水平升高时，会刺激FGF19产生。FGF19随血液到达肝脏，与FGFR4/β-Klotho结合后，抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）——这是肝脏合成胆汁酸的限速酶。从而减少胆汁酸的过度合成，防止肝毒性和胆汁淤积。并且参与调节糖原合成、蛋白质合成和脂肪代谢，帮助维持能量稳定。

该通路发生基因异常或持续异常激活时，其“保护性信号”会转变为“促癌信号”。部分肝细胞癌中，发现位于染色体11q13.3的FGF19基因发生扩增，导致FGF19蛋白过表达。癌细胞自身开始异常分泌FGF19（自分泌），或由肿瘤微环境中的细胞分泌（旁分泌），取代了原本由肠道控制的生理性分泌，导致信号持续、不受调控地激活。FGF19与异常活跃的FGFR4结合后，引发受体二聚化、自磷酸化，进而持续激活多条下游致癌信号通路，促使癌细胞无限增殖，增强抵抗应激和死亡的能力，促进细胞增殖、免疫逃逸和血管生成相关基因的转录。

在肝癌的病人中，约20-30%的肝细胞癌存在该通路的异常激活，相比其他未激活的病人，这些病人肿瘤生长更快，复发风险更高，对传统化疗或部分靶向药物反应有限，总体预后较差。因此，迫切需要一种针对FGF19–FGFR4的靶向药物，从而“拆除”这个被癌细胞劫持的加速器，为这部分患者提供新的治疗希望。

在2026 年 1 月 24 日至 25 日由中国临床肿瘤学会召开的“2025 肝胆胰肿瘤年终盘点暨第 2 届临床热词发布会”中， “FGFR4 ” 获得肝癌年度关注临床靶点第一名，关注度得分97.90，成为目前最有潜力的肝癌靶点。该靶点药物由陈孝平院士团队联合开发，药品名为ABSK011（通用名：依帕戈替尼/ Irpagratinib），是—种高度选择性的 FGFR4 靶向小分子抑制剂，专门拦截 FGF19 与 FGFR4 异常激活的信号传导。通过与目标蛋白发生不可逆的共价结合，从而抑制FGF19–FGFR4通路的异常表达，最终抑制肿瘤生长和存活。

2024年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）上公布相关数据：

1、依帕戈替尼在FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）中的I期临床研究数据

40例经治的、FGF19过表达的肝癌患者接受了依帕戈替尼220 mg BID治疗，其中38例可评估患者中，客观缓解率为36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）为78.9%（30/38）。同时，接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)和mTKIs治疗的患者客观缓解率达到44.8%（13/29），最长DoR达到16.4个月, mDoR达到7.4个月，疾病控制率（DCR）达到79.3%（23/29），mPFS达到5.5个月。

2、依帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者的II期临床研究数据

在28例可评估疗效的患者中，320 mg QD组有2个部分缓解（1个FGF19+），220mg BID队列的FGF19过表达肝细胞癌患者ORR为55.6%（5/9）。所有剂量水平中最长的反应持续时间（DOR）为15.4 个月，中位DOR尚未成熟。

FGFR4抑制剂依帕戈替尼（ABSK-011）在晚期肝癌有2个临床试验正在进行中，一项是依帕戈替尼单药I期临床研究，一项是依帕戈替尼联合阿替利珠单抗用药的II期临床研究，正在招募肝癌患者参加，若有需要，可咨询武汉同济医院肝胆胰外科了解详情。

免费招募

本研究由中国科学院院士、同济医院外科学系主任陈孝平教授牵头，已获得国家药品监督管理局的批准,并通过同济医院伦理委员会的批准，将在中国约60家医院开展，计划招募约140例符合条件的晚期肝细胞癌病人。

主要的入选条件有：

1、筛选前理解、签署书面知情同意书；

2、年龄≥18岁；

3、确诊的晚期或不可切除肝细胞癌病人；

4、既往接受过治疗肝癌的PD-(L)1抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI),可以分别单独或联合使用，并且均出现疾病进展；

5、可提供存档或接受新鲜活检的肝脏肿瘤组织样本用于FGF19过表达检测；

6、有至少1个可测量病灶；

7、体能状态良好；

8、器官功能和骨髓造血功能良好。

如果您符合上述要求，并且自愿参加本研究，可与医生联系，了解该研究更详细的情况。

联系团队：肝胆胰外科程琪教授、黄助理

电话：13797092711、15971256902