华中科技大学同济医学院附属同济医院夏丽敏教授团队近日在消化病学顶级期刊《胃肠病学》杂志发表研究论文，揭示肝癌进展和转移的关键机制，并提出一种抑制肝癌进展和转移的潜在免疫联合策略。

肝细胞癌是世界范围内癌症相关死亡的第三大原因，免疫治疗已成为肝癌治疗的一线疗法，然而仍有70%到80%的病人对免疫治疗不敏感。因此，发现可用于预测免疫治疗反应的生物标志物，开发针对不同亚型肝癌的新的联合策略，依然是亟待解决的重要问题。

SOX转录因子家族是细胞分化、组织再生和细胞命运决定的关键调控因子。SOX家族成员的失调在多种癌症的发生发展和微环境调控中发挥重要作用。研究团队首先通过肝癌原位种植模型和DEN/CCl4诱导肝癌自发模型证实，SOXF亚家族SOX18能够通过招募免疫抑制性细胞TAMs和Tregs，抑制CD8+T细胞的富集，从而塑造肝癌免疫抑制性微环境，促进肝癌进展转移。而CXCR4抑制剂AMD3100或TGFβR1抑制剂Vactosertib与PD-L1单抗联合使用可显著恢复肝癌微环境的抗肿瘤功能，抑制SOX18介导的肝癌进展和转移，这也在多种临床前动物模型中得以证实。

该研究为SOX18高表达的肝癌患者提供了新型联合免疫治疗策略，表明SOX18可能作为该联合免疫治疗策略的分子标志物。