暴发性心肌炎是一种严重的心肌炎症性疾病，其特点是快速发生严重的血流动力学紊乱或恶性心律失常。在现行的治疗指南中，针对此疾病的免疫治疗方案存在分歧。10月23日，同济医院心血管内科陈琛教授和汪道文教授团队在国际药理学领域顶级学术期刊《英国药理学杂志》上发表了他们的研究成果，揭示了免疫球蛋白通过调控多种信号途径抑制炎症风暴，有效降低暴发性心肌炎小鼠的死亡率并改善心脏功能的新机制，为暴发性心肌炎的免疫调节治疗提供了有力的科学支持。

在这项研究中，研究团队对比了环孢素A和免疫球蛋白等药物对暴发性心肌炎小鼠死亡率和心脏功能的影响。研究发现，仅免疫球蛋白显著提高了暴发性心肌炎小鼠的生存率，并有效改善心脏功能，减轻心脏炎症反应。这一结果表明，在暴发性心肌炎的治疗中，免疫调节药物可能优于免疫抑制药物。

通过单细胞测序技术，研究者观察到暴发性心肌炎小鼠心脏中单核细胞和中性粒细胞等固有免疫细胞显著增加，而免疫球蛋白可显著减少这些细胞的浸润。进一步的分析，揭示了中性粒细胞和单核细胞在暴发性心肌炎心脏中的关键作用，尤其是在炎症细胞迁移、细胞黏附和多种炎症反应信号通路中。研究结果指出，免疫球蛋白可能通过抑制暴发性心肌炎心脏组织中被过度激活的固有免疫应答反应，有效抑制炎症风暴的发生和发展。

此外，研究还发现免疫球蛋白能促进暴发性心肌炎心脏中巨噬细胞亚群的MHC抗原呈递能力，并能抑制它们的促炎基因表达水平。同时，免疫球蛋白抑制了巨噬细胞亚群对炎症细胞的趋化招募。通过可视化细胞通信网络的方法分析细胞间相互作用及其动态变化，研究团队发现免疫球蛋白处理后，细胞间的通讯强度显著降低，这表明免疫球蛋白对于整体免疫稳态的平衡调节作用优于针对单一信号通路的干预。

自2015年以来，心内科研究团队在汪道文教授的带领下，一直致力于暴发性心肌炎的研究。他们不仅提出了全新的发病机制理论，还制定了综合救治方案，显著降低了该疾病的死亡率，从50%以上降至5%以内。尤为重要的是针对当前该疾病免疫治疗方案存在的分歧的国际难题，汪道文教授进行了临床队列观察和作用机制研究，提出了应当使用免疫调节治疗而不是免疫抑制治疗的策略。这项研究进一步支持了暴发性心肌炎的免疫调节治疗策略，并为未来的临床治疗提供了新方向。

团队深入研究了免疫调控和代谢紊乱在急慢性心力衰竭中的作用，并揭示了非编码RNA和代谢产物等通过多种方式参与心血管疾病的发生发展。在之前筛选出暴发性心肌炎诊断生物标志物的基础上，团队进一步探索了治疗方案，为暴发性心肌炎的治疗提供新的科学证据。此项研究获得国家自然科学基金联合基金重点项目等资助。