最新进展：基因治疗有望解决糖尿病心肌损伤

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时间：2024-01-03

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（通讯员田娟）在我国，糖尿病患病人数逐年增加，近10%成年人患糖尿病。糖尿病心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一。目前在临床上，针对糖尿病心肌损伤的治疗手段十分有限。

华中科技大学附属同济医院心血管内科汪道文教授团队深入研究糖尿病心肌损伤的发病机制，揭示了AGO2蛋白在糖尿病心肌病中作用及机制，为糖尿病心肌病的发病及治疗提供新思路。其研究成果近日发布于国际著名期刊《循环》杂志上。

汪道文介绍，研究中通过分离1型和2型糖尿病小鼠心脏的细胞浆、细胞核和线粒体，并检测其中的AGO2蛋白水平，发现线粒体AGO2蛋白的减少是1型和2型糖尿病心脏中的共有变化。随后利用重组腺相关病毒和心肌特异性启动子，增加小鼠心肌线粒体定位AGO2蛋白的表达水平，显著改善了1型和2型糖尿病小鼠的心功能。

进一步的机制研究发现，线粒体AGO2通过结合线粒体基因翻译延长蛋白TUFM，在microRNA的介导下，增加了线粒体基因CYTB的表达水平，降低了心肌细胞的氧化应激水平，从而改善了糖尿病小鼠的心功能。

多年来，汪道文及其团队一直对亚细胞定位的microRNA功能及作用机制进行深入研究，此次发现也是在之前研究的基础上，进一步探索AGO2蛋白在线粒体的非经典作用机制，是糖尿病心肌损伤发病机制的又一重大发现，并有望进行临床转化，为糖尿病心肌损伤的治疗提供全新的治疗策略。

（通讯员田娟）在我国，糖尿病患病人数逐年增加，近10%成年人患糖尿病。糖尿病心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一。目前在临床上，针对糖尿病心肌损伤的治疗手段十分有限。华中科技大学附属同济医院心血管内科汪道文教授团队深入研究糖尿病心肌损伤的发病机制，揭示了AGO2蛋白在糖尿病心肌病中作用及机制，为糖尿病心肌病的发病及治疗提供新思路。其研究成果近日发布于国际著名期刊《循环》杂志上。汪道文介绍，研究中通过分离1型和2型糖尿病小鼠心脏的细胞浆、细胞核和线粒体，并检测其中的AGO2蛋白水平，发现线粒体AGO2蛋白的减少是1型和2型糖尿病心脏中的共有变化。随后利用重组腺相关病毒和心肌特异性启动子，增加小鼠心肌线粒体定位AGO2蛋白的表达水平，显著改善了1型和2型糖尿病小鼠的心功能。进一步的机制研究发现，线粒体AGO2通过结合线粒体基因翻译延长蛋白TUFM，在microRNA的介导下，增加了线粒体基因CYTB的表达水平，降低了心肌细胞的氧化应激水平，从而改善了糖尿病小鼠的心功能。多年来，汪道文及其团队一直对亚细胞定位的microRNA功能及作用机制进行深入研究，此次发现也是在之前研究的基础上，进一步探索AGO2蛋白在线粒体的非经典作用机制，是糖尿病心肌损伤发病机制的又一重大发现，并有望进行临床转化，为糖尿病心肌损伤的治疗提供全新的治疗策略。